Edición de «Hemo»

[[Archivo:Haem-B-3D-vdW.png|miniatura|250px|Grupo Hemo B. Se aprecia el ion ferroso ({{fquim|Fe|2+}}) en el centro de la protoporfirina IX.]]
[[Archivo:Heme.png|miniatura|derecha|200px|Modelo de Bolas y Bastones del Hemo B]]
[[Archivo:Heme.svg|thumb|right|250 px|Grupo Hemo de la [[hemoglobina]].  Un [[átomo]] de [[hierro]] (Fe) en el centro aparece en '''<span style="color:#FF0000">rojo</span>''', formando complejo con cuatro átomos de [[nitrógeno]] interiores que aparecen en '''<span style="color:#0000FF">azul</span>'''. Debajo, los dos [[ácido carboxílico|ácidos carboxílicos]] COOH.]]

El '''grupo hemo''' (del [[idioma|griego]] αἷμα "sangre") es un [[grupo prostético]] que forma parte de diversas [[proteína]]s, entre las que destaca la [[hemoglobina]], consiste en un ion {{fquim|Fe|2+}} ([[ferroso]]) contenido en el centro de un gran [[Compuesto heterocíclico|heterociclo]] orgánico llamado [[porfirina]], hecho de cuatro grupos [[pirrol|pirrólicos]] unidos entre sí por medio de puentes [[metileno]]. No todas las porfirinas contienen hierro, pero una fracción sustancial de las metaloproteínas que contienen el núcleo porfirina, poseen el grupo hemo como grupo prostético; estas proteínas se conocen como [[hemoproteína]]s. El grupo hemo es principalmente conocido por formar parte de la [[hemoglobina]], el pigmento rojo de la [[sangre]], pero también se encuentra en un gran número de otras hemoproteínas biológicamente importantes tales como la [[mioglobina]], [[citocromo]]s, [[catalasa]], y la [[óxido nítrico sintasa|óxido nítrico sintasa endotelial]].

== Función ==
[[Archivo:Succinate Dehygrogenase 1YQ3 Haem group.png|miniatura|derecha|La [[histidina]] unida al grupo hemo de una [[succinato deshidrogenasa]], un [[transportador de electrones]] en la [[cadena de transferencia de electrones]] [[mitocondria]]l. La gran esfera semitransparente indica la localización del átomo de [[hierro]]. Elaborado a partir de {{PDB|1YQ3}}.]]

Las [[hemoproteína]]s poseen diversas funciones biológicas, incluyendo el transporte de gases diatómicos, [[catálisis]] química, y detección de gases diatómicos y transferencia de electrones. El [[ion]] hemo sirve como [[fuente de electrones|fuente]] o [[aceptor de electrones|sumidero]] de electrones durante transferencias electrónicas o reacciones [[redox]]. En las reacciones de las [[peroxidasa]]s, la [[molécula]] de porfirina sirve además como [[fuente de electrones]]. En el transporte o detección de gases diatómicos, el gas se une al ion hemo. Durante la detección de gases diatómicos, la unión del gas [[ligando]] al grupo hemo induce cambios conformacionales en la proteína que lo rodea.

Se ha especulado que la función evolutiva original de las hemoproteínas fue la transferencia de electrones en la [[fotosíntesis]] primitiva basada en los compuestos de [[azufre]] que realizaban los organismos similares a [[cianobacteria]]s ancestrales, antes de que apareciera el [[Dioxígeno|oxígeno molecular]].<ref>{{cita publicación|url=https://www.americanscientist.org/issues/feature/1999/2/the-evolution-of-hemoglobin|título=The Evolution of Hemoglobin: Studies of a very ancient protein suggest that changes in gene regulation are an important part of the evolutionary story|autor=Hardison, R.|publicación=American Scientist|volumen=87|número=2|pages=126|urlarchivo=https://web.archive.org/web/20160410170803/https://www.americanscientist.org/issues/feature/1999/2/the-evolution-of-hemoglobin|fechaarchivo=10 de abril de 2016|año=1999}}</ref>

Las hemoproteínas han alcanzado su remarcable diversidad funcional modificando el ambiente inmediato del [[macrociclo]] hemo dentro de la matriz proteica. Por ejemplo, la capacidad de la [[hemoglobina]] para entregar en forma efectiva el oxígeno a los tejidos se debe a unos residuos aminoacídicos específicos localizados cerca del grupo hemo de la molécula. La hemoglobina une oxígeno en la vasculatura [[Pulmones|pulmonar]], donde el [[pH]] es alto y la p{{fquim|CO|2}} es baja, y lo libera en los tejidos, donde la situación se invierte. Este fenómeno se conoce como [[efecto Bohr]]. El mecanismo molecular detrás de este efecto es la organización estérica de la cadena globina; un residuo de [[histidina]] localizado en una posición adyacente al grupo hemo, deviene en positivamente cargado cuando el pH se acidifica (lo cual es causado por la disolución del [[dióxido de carbono]] en tejidos con alta tasa metabólica), liberando estéricamente al oxígeno del grupo hemo.

== Estructura química ==

El grupo hemo contiene [[hierro]] y un anillo de [[porfirina]]; el que corresponde a un [[tetrapirrol]] cíclico, este macrociclo está compuesto por 4 anillos de [[pirrol]] unidos por puentes [[metino]] (=CH-) o a veces mal llamado [[metileno]] (={{fquim|CH|2}}), en el centro de este anillo se encuentra el átomo de hierro (II) tetracoordinado por los cuatro [[par solitario|pares de electrones no compartidos]] de los [[nitrógeno]]s del anillo porfirina.

==Tipos==

=== Principales hemos ===

Hay varios tipos de grupos hemo biológicamente importantes:

{| class="wikitable"
| colspan=2|
! [[Hemo A]]
! [[Hemo B]]
! [[Hemo C]]
! [[Hemo O]]
|-
| colspan=2|Número PubChem
| [http://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/summary/summary.cgi?sid=7888115 7888115]
| [http://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/summary/summary.cgi?cid=444098 444098]
| [http://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/summary/summary.cgi?cid=444125 444125]
| [http://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/summary/summary.cgi?cid=6323367 6323367]
|-
| colspan=2|Fórmula química
| {{fquim|C|49|H|56|O|6|N|4|Fe}}
| {{fquim|C|34|H|32|O|4|N|4|Fe}}
| {{fquim|C|34|H|36|O|4|N|4|S|2|Fe}}
| {{fquim|C|49|H|58|O|5|N|4|Fe}}
|-
| Grupo funcional en {{fquim|C|3}}
| rowspan=3|[[Archivo:Porphyrine General Formula V.1.svg|140px]]
| -CH(OH)-{{fquim|CH|2}}-[[farneseno|Far]]
| [[Grupo vinilo|-CH={{fquim|CH|2}}]]
| -CH([[cisteína|cisteín-''S''-il]])-{{fquim|CH|3}}
| -CH(OH)-{{fquim|CH|2}}-[[farneseno|Far]]
|-
| Grupo funcional en {{fquim|C|8}}
| -CH={{fquim|CH|2}}
| -CH={{fquim|CH|2}}
| -CH([[cisteína|cisteín-''S''-il]])-{{fquim|CH|3}}
| -CH={{fquim|CH|2}}
|-
| Grupo funcional en {{fquim|C|18}}
| [[formil|-CH=O]]
| [[metil|-{{fquim|CH|3}}]]
| -{{fquim|CH|3}}
| -{{fquim|CH|3}}
|}
[[Archivo:Heme b.svg|miniatura|derecha|200px|Estructura del Hemo B]]
[[Archivo:Heme a.svg|miniatura|200px|derecha|'''Hemo A'''<ref name="Caughey">{{cita publicación | apellidos=Caughey | nombre= W. S. | apellidos2=Smythe | nombre2= G. A. |apellidos3=O'Keeffe | nombre3=D. H. | apellidos4=Maskasky | nombre4=J. E. | apellidos5=Smith | nombre5=M. I. |url= https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/170266/| título=Heme A of cytochrome c oxicase. Structure and properties: comparisons with hemes B, C, and S and derivatives | publicación=J. Biol. Chem.| año=1975| volumen=250| número=19| pages=7602–7622 | pmid=170266}}</ref> El Hemo A se sintetiza a partir del Hemo B. En dos reacciones secuenciales en las cuales el residuo 17-hidroxietilfarnesil (azul) se añade en la posición 2, y un [[aldehído]] (púrpura) se añade en la posición 8. La nomenclatura se muestra en verde.<ref name="Hegg">{{cita publicación | apellidos= Brown | nombre= K. R.| apellidos2=Brown|nombre2=B. M. |apellidos3=Hoagland |nombre3= E. | apellidos4= Mayne | nombre4= C. L. | apellidos5=Hegg | nombre5= E. L. |url= https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15236569/ | título=Heme A Synthase Does Not Incorporate Molecular Oxygen into the Formyl Group of Heme A| publicación=Biochemistry| año=2004 | volumen=43 | número=27 | pages= 8616–8624 | doi=10.1021/bi049056m | pmid=15236569}}</ref>]]

El tipo de Hemo más común en la naturaleza es el ''[[Hemo B]]''; otros tipos importantes son el ''[[Hemo A]]'' y el ''[[Hemo C]]''. Los grupos heme aislados comúnmente se designan con letras mayúscula, mientras que los grupos heme unidos a las proteínas se designan con las letras en minúscula. El [[citocromo]] a se refiere al grupo hemo A en una combinación específica con una proteína de membrana para formar una porción de la [[citocromo c oxidasa]].

=== Otros hemos ===

:<small>'''Nota'''</small>:''El sistema de numeración de carbonos utilizado a continuación es el viejo sistema utilizado por los bioquímicos, no el sistema 1-24 recomendado por la [[IUPAC]] que se muestra en la tabla más arriba.''

* '''Hemo ''l''''' es un derivado del Hemo B que se encuentra [[Enlace covalente|covalentemente]] unido a la proteína en la [[lactoperoxidasa]], [[peroxidasa de eosinófilo]] y [[peroxidasa de tiroides]]. La adición de [[peróxido]] con los residuos [[glutamil]]-375 y [[aspartil]]-225 de la lactoperoxidasa forma enlaces tipo ester entre estos aminoácidos y los grupos metil 1 y 5 respectivamente del grupo hemo.<ref name="pmid9774411">{{cita publicación | url= https://archive.org/details/sim_journal-of-biological-chemistry_1998-10-23_273_43/page/27968| apellidos = Rae |nombre= T. D.| apellidos2 =  Goff| nombre2= H. M. |título=The heme prosthetic group of lactoperoxidase. Structural characteristics of heme l and heme l-peptides |publicación=J. Biol. Chem. |volumen=273 |número=43 |pages=27968–77 |año=1998 |pmid=9774411 |doi= }}</ref><ref name="pmid8621527">{{cita publicación |url =https://archive.org/details/sim_journal-of-biological-chemistry_1996-04-12_271_15/page/8862| apellidos=Murshudov| nombre= G. N. | apellidos2= Grebenko |nombre2=A. I. | apellidos3= Barynin | nombre3= V. | apellidos4= Dauter | nombre4= Z. | apellidos5= Wilson | nombre5= K. S. | apellidos6= Vainshtein | nombre6= B. K. | apellidos7= Melik-Adamyan | nombre7= W | apellidos8= Bravo | nombre8= J. | apellidos9= Ferrán | nombre9= J. M.|título=Structure of the heme d of Penicillium vitale and Escherichia coli catalases |publicación=J. Biol. Chem. |volumen=271 |número=15 |pages=8863–8 |año=1996 |pmid=8621527 |doi= }}</ref>
Se piensa que se forman enlaces éster similares con estos dos grupos metil en las peroxidasas de [[eosinófilo]] y de tiroides. El grupo  Hemo ''l'' es una característica importante de las peroxidasas animales; las peroxidasas de plantas incorporan Hemo B. La lactoperoxidasa y la peroxidasa de eosinófilo son [[Enzima|enzimas]] protectoras, que forman parte del mecanismo de defensa del organismo contra otros organismos invasores. La peroxidasa de tiroides es la enzima que cataliza la [[biosíntesis]] de las importantes hormonas tiroideas. Debido a que la lactoperoxidasa destruye organismos invasores en los pulmones y los excrementos, se piensa que desempeña un importante papel protector.

* '''Hemo ''m''''' es un derivado del Hemo B unido covalentemente al sitio activo de la [[mieloperoxidasa]]. El Hemo ''m'' contiene dos enlaces tipo [[éster]] en las posiciones 1 y 5 metilo, como ocurre en el Hemo ''l'' encontrado en otras peroxidasas de mamíferos. Además, posee un único ion [[sulfonio]] unido entre el azufre de un residuo aminoácido y el grupo vinilo en C2, dándole a esta enzima la capacidad de oxidar con facilidad iones [[cloruro]] y [[bromuro]], para formar [[hipoclorito]] e [[hipobromito]] dos compuestos con una altísima capacidad microbicida. La mieloperoxidasa se encuentra presente en los [[neutrófilos]] animales y es responsable por la destrucción de bacterias y virus. Sintetiza [[hipobromito]] casi "por error", ya que es un compuesto mutagénico, pero la cantidad de iones bromuro presentes en los tejidos es muy baja.

* '''Hemo D''' es otro derivado del Hemo B, pero en el cual el [[ácido propiónico]] de la cadena lateral en C6, el cual se encuentra además hidroxilado, forma un anillo  γ-[[espirolactona]]. El anillo III se encuentra además hidroxilado en la posición 5, en una conformación ''trans'' al nuevo grupo lactona.<ref name="pmid8621527"/> El Hemo D es el sitio donde se produce la reducción del oxígeno a agua en muchos tipos de bacterias que funcionan a una baja tensión de oxígeno.

* '''Hemo S''' está relacionado con el Hemo B por la presencia de un grupo [[formilo]] en la posición 2 en lugar del grupo 2-vinilo. El Hemo S se encuentran en la [[hemoglobina]] de los gusanos marinos. La correcta estructura de los Hemo B y S fue dilucidada por primera vez por el químico alemán [[Hans Fischer]].

Los nombres de los [[citocromo]]s típicamente (aunque no siempre) reflejan el tipo de grupo heme qu contienen así por ejemplo el [[citocromo a]] contiene [[Hemo A]], el [[citocromo c]] contiene [[Hemo C]], etc.

== Síntesis ==
[[Archivo:Heme synthesis.svg|centrado|Síntesis del Hemo en [[citoplasma]] y [[mitocondria]].]]

El proceso enzimático que lleva a la producción del grupo hemo, se llama apropiadamente [[porfirina|porfirinosíntesis]], ya que todos los intermediarios son [[pirrol|tetrapirroles]] se clasifican químicamente como porfirinas.

El proceso se encuentra altamente conservado en todos los seres vivos. En humanos, esta vía metabólica sirve casi exclusivamente para la síntesis del hemo. En otras especies, además produce sustancias similares tales como la [[cobalamina]].

La vía se inicia con la síntesis de [[ácido δ-aminolevulínico]] (dALA o δALA) a partir del [[aminoácido]] [[glicina]] y de [[succinil-CoA]] proveniente del [[ciclo del ácido cítrico]]. La enzima limitante de velocidad en esta reacción, la ''[[Ácido aminolevulínico sintasa|ALA sintasa]]'', se encuentra [[retroalimentación negativa|regulada negativamente]] por la concentración de [[glucosa]] y hemo. Los mecanismos de inhibición de la ALAs por hemo o hemina se produce por medio de la disminución de la estabilidad de la síntesis de [[ARNm]] y por la disminución de la incorporación de ARNm en la mitocondria. Este mecanismo tiene una importancia terapéutica, la infusión de ''arginato de heme'' o ''hematina'' y glucosa puede abortar los ataques de [[porfiria intermitente aguda]] en pacientes con un error innato del metabolismo en este proceso. Y funciona reduciendo la transcripción de la ALA sintasa.<ref>{{Cita publicación|url=https://repository.escholarship.umassmed.edu/handle/20.500.14038/31416|título=Upregulation of Heme Pathway Enzyme ALA Synthase-1 by Glutethimide and 4,6-Dioxoheptanoic Acid and Downregulation by Glucose and Heme: A Dissertation|apellidos=Kolluri|nombre=Sridevi|fecha=2004-03-17|fechaacceso=2023-02-26|idioma=en-US|doi=10.13028/yyrz-qa79}}</ref>

Aunque todas las células precisan del grupo hemo para funcionar adecuadamente, los órganos principalmente involucrados en la síntesis del hemo son el [[hígado]] (en el cual la síntesis de hemo es altamente variable, dependiendo del contenido global de hemo del organismo) y la [[médula ósea]] (en la cual la tasa de producción de heme es relativamente constante, y depende de la producción de la cadena de globina). El hemo puede ser visto como una molécula intermediaria en el catabolismo de la hemoglobina que conduce a la producción de [[bilirrubina]]. Defectos en varias enzimas que participan en la síntesis del hemo pueden conducir a un grupo de enfermedades llamadas [[porfiria]]s, entre las que se incluyen: [[porfiria intermitente aguda]], [[porfiria congénita eritropoyética]], [[porfiria cutánea tarda]], [[coproporfiria hereditaria]], [[porfiria variegata]] y la [[protoporfiria eritropoyética]].

== Degradación ==
[[Archivo:Heme Breakdown.png|miniatura|Degradación del hemo]]

La degradación del grupo hemo comienza dentro de los macrófagos del [[bazo]], los cuales retiran los eritrocitos senescentes de la circulación. En un primer paso, el grupo hemo se convierte en [[biliverdina]], por la enzima [[hemo oxigenasa]] (HMOX). Se utiliza [[NADPH]] como agente reductor, se introduce oxígeno a la reacción y se libera [[monóxido de carbono]] (CO), mientras que el hierro que se libera de la molécula lo hace en la forma de ion férrico ({{fquim|3+}}). El monóxido de carbono actúa como mensajero celular y tiene alguna función en la vasodilatación.

Adicionalmente, la degradación del heme parece ser una respuesta evolutivamente muy conservada al estrés oxidativo. Brevemente, cuando una célula es expuesta a [[radical libre|radicales libres]], se produce una rápida inducción de la expresión de la HMOX1 la cual es una hemo oxigenasa de respuesta al estrés. Esta isoenzima cataboliza a los grupos hemo. La razón por la cual las células podrían aumentar exponencialmente su capacidad de degradar el grupo hemo en respuesta al estrés oxidativo todavía permanece poco clara, pero parece formar parte de una respuesta citoprotectora que limita los efectos deletéreos del hemo libre.

 HMOX1/2
                 hemo -------------- biliverdina + {{fquim|Fe|3+}}
                       /          \
                {{fquim|H|+}} + NADPH        {{fquim|NADP|+}}
                   {{fquim|O|2}}              CO

En la segunda reacción, la biliverdina se convierte en bilirrubina, por acción de la [[biliverdina reductasa]] (BVR):

 BVR
                 biliverdina ----------- bilirrubina
                              /      \
                      {{fquim|H|+}} + NADPH    {{fquim|NADP|+}}

La bilirrubina se transporta al hígado unida a proteína ([[albúmina sérica]]), donde se conjuga con [[ácido glucurónico]] para hacerla más soluble en agua. La reacción es catalizada por la enzima UDP-glucurónido transferasa (UDPGUTF).

 UDPGUTF
                 bilirrubina + 2 UDP-glucuronato ------------  diglucurónido de bilirrubina
                                                        \
                                                     2 UMP + 2 Pi

Esta forma de bilirrubina se excreta del hígado a través de la [[bilis]]. La excesión de bilirrubina hacia los canalículos biliares es un proceso activo, dependiente de energía y limitante. La [[flora intestinal]] desconjuga al diglucurónido de bilirrubina, y convierte a la bilirrubina en [[urobilinógeno]]s. Una parte de este urobilinógeno se reabsorbe en el intestino y viaja por sangre hasta que es excretado con la orina por los riñones en forma de [[urobilina]], la cual es un producto de la oxidación del urobilinógeno, y es la que le da el color amarillo a la orina. El urobilinógeno restante viaja por el tracto digestivo donde se convierte en [[estercobilinógeno]]. Este se oxida a [[estercobilina]], la cual es la responsable del color oscuro de las heces.

== El grupo hemo en la salud y en la enfermedad ==

Bajo condiciones de [[homeostasis]], la reactividad del grupo hemo se encuentra bajo control, ya que se encuentra insertado dentro de los "bolsillos hemo" de las hemoproteínas. Sin embargo, bajo condiciones de estrés oxidativo, algunas hemoproteínas, tales como por ejemplo la hemoglobina, pueden liberar sus grupos prostéticos.<ref>{{cita publicación|url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/5230192|título=Exchange of heme among hemoglobin molecules.|apellidos=Bunn| nombre= H. F. | apellidos2=Jandl | nombre2= J. H.|publicación=Proc Natl Acad Sci U S A|volumen=56|número=3|pages=974-8|pmid=5230192|año=1966}}</ref><ref>{{cita publicación|url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1846966|título=Heme-protein fission under nondenaturing conditions| apellidos= Smith|nombre= M. L. | apellidos2= Paul | nombre2= J. | apellidos3= Ohlsson | nombre3= P. I. | apellidos4= Hjortsberg | nombre4= K. | apellidos5= Paul|nombre5=K. G.|publicación=Proc Natl Acad Sci U S A|volumen=88|número=3|pages=882-6|pmid=1846966|año=1991}}</ref> El hemo no proteico (libre) que se produce de esta manera es altamente tóxico, más probablemente debido al átomo de hierro contenido dentro del anillo protoporfirina IX, el cual actúa como un [[reactivo de Fenton]] para catalizar la producción de [[radicales libres]].{{Citation needed|date=Marzo de 2015}} Esta propiedad del hemo libre puede sensibilizar a una variedad de células para entrar en [[muerte celular programada]] en respuesta a agonistas proinflamatorios, un efecto deletéreo que juega un importante rol en la patogénesis de ciertas enfermedades inflamatorias tales como la [[malaria]]<ref name="pmid17496899">{{cita publicación|url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17496899|título=Heme oxygenase-1 and carbon monoxide suppress the pathogenesis of experimental cerebral malaria.| apellidos =Pamplona | nombre =A. | apellidos2= Ferreira | nombre2= A. | apellidos3= Balla | nombre3= J. | apellidos4=Jeney|nombre4= V.|apellidos5= Balla|nombre5= G. | apellidos6= Epiphanio | nombre6= S. |apellidos7= Chora| nombre7= A. | apellidos8= Rodrigues |nombre8= C. D. | apellidos9= Gregoire | nombre9= I. P.|fecha=June 2007|publicación=Nature Medicine|volumen=13|número=6|pages=703–710|doi=10.1038/nm1586|pmc=|pmid=17496899}}</ref> y [[sepsis]].<ref>{{cita publicación | doi = 10.1126/scitranslmed.3001118 | fechaacceso = 8 de agosto de 2016 | título = A central role for free heme in the pathogenesis of severe sepsis | url = https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20881280 | issn = 1946-6242 | volumen = 2 | pmid = 20881280 | publicación = Science Translational Medicine | nombre1 = Rasmus | apellido1 = Larsen | nombre2 = Raffaella | apellido2 = Gozzelino | nombre3 = Viktória | apellido3 = Jeney | nombre4 = László | apellido4 = Tokaji | nombre5 = Fernando A. | apellido5 = Bozza | nombre6 = André M. | apellido6 = Japiassú | nombre7 = Dolores | apellido7 = Bonaparte | nombre8 = Moisés Marinho | apellido8 = Cavalcante | nombre9 = Angelo | apellido9 = Chora | nombre10 = Ana | apellido10 = Ferreira | nombre11 = Ivo | apellido11 = Marguti | nombre12 = Sílvia | apellido12 = Cardoso | nombre13 = Nuno | apellido13 = Sepúlveda | nombre14 = Ann | apellido14 = Smith | nombre15 = Miguel P. | apellido15 = Soares | fecha = 29 de septiembre de 2010 | número = 51 | páginas = 51ra71}}</ref>

== Genes ==

Los siguientes genes son parte de la vía metabólica de síntesis del heme:

* ''[[ALAD]]'': ácido aminolevulínico, delta-, [[deshidratasa]] (la deficiencia causa porfiria por deficiencia de ALA-deshidratasa)<ref>{{cita publicación|url=https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/2063868/|título=delta-Aminolevulinate dehydratase deficient porphyria: identification of the molecular lesions in a severely affected homozygote |nombre1=Magdalena|apellido2=Thunell|nombre2=Stig|fecha=1991|publicación=American Journal of Human Genetics|número=49|pages=167–174|fechaacceso=18 de noviembre de 2014|pmc=1683193|pmid=2063868|apellido3=Holmberg|nombre3=Lars|last4=Wetmur|first4=James|last5=Desnick|first5=Robert|apellido1=Plewinska}}</ref>
* ''[[ALAS1]]'': aminolevulinato, delta-, sintasa 1
* ''[[ALAS2]]'': aminolevulinato, delta-, sintasa 2 ((la deficiencia causa anemia sideroblástica/hipocrómica)
* ''[[Coproporfirinógeno III oxidasa|CPOX]]'': coproporfirinógeno [[oxidasa]] ((la deficiencia causa coproporfiria hereditaria)<ref>{{cita publicación|url=https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19267996/|título=Four novel mutations of the coproporphyrinogen III oxidase gene|nombre1=C|apellido2=Lupia Palmieri|nombre2=G|fecha=February 2009|publicación=Cellular and Molecular Biology|volumen=55|número=1|pages=8–15|fechaacceso=18 de noviembre de 2014|pmid=19267996|apellido3=Barbieri|nombre3=L|last4=Macri|first4=A|last5=Sorge|first5=F|last6=Usai|first6=G|last7=Biolcati|first7=G|apellido1=Aurizi}}</ref>
* ''[[Ferroquelatasa|FECH]]'': protoporfiria por deficiencia de ferroquelatasa
* ''[[HMBS (gen)|HMBS]]'': hidroximetilbilano [[sintasa]] ((la deficiencia causa porfiria intermitente aguda)<ref>{{cita publicación|url=https://portlandpress.com/bioscirep/article/33/4/e00056/56068/Conformational-stability-and-activity-analysis-of|título=Conformational stability and activity analysis of two hydroxymethylbilane synthase mutants, K132N and V215E, with different phenotypic association with acute intermittent porphyria|nombre1=HJ|apellido2=Vorland|nombre2=M|fecha=8 de agosto de 2013|publicación=Bioscience Reports|volumen=33|número=4|fechaacceso=18 de noviembre de 2014|doi=10.1042/BSR20130045|apellido3=Ronneseth|nombre3=E|last4=Sandberg|first4=S|last5=Martinez|first5=A|last6=Toska|first6=K|apellido1=Bustad}}</ref>
* ''[[PPOX]]'': protoporfirinógeno [[oxidasa]] ((la deficiencia provoca porfiria variegata)<ref>{{cita publicación|url=https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12699245/|título=Molecular characterization of porphyrias in Italy: a diagnostic flow-chart|nombre1=F|apellido2=Di Pierro|nombre2=E|fecha=Diciembre de 2002|publicación=Cellular and Molecular Biology|volumen=48|número=8|pages=867–876|fechaacceso=18 de noviembre de 2014|pmid=12699245|apellido3=Patti|nombre3=E|last4=Tavazzi|first4=D|last5=Danielli|first5=MG|last6=Biolcati|first6=G|last7=Rocchi|first7=E|last8=Cappllini|first8=MD|apellido1=Martinez di Montemuros}}</ref>
* ''[[UROD]]'': [[uroporfirinógeno]] [[descarboxilasa]] ((la deficiencia provoca porfiria cutánea tardía)<ref>{{cita publicación|url=https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1399-0004.2009.01153.x|título=Identification and characterization of novel uroporphyrinogen decarboxylase gene mutations in a large series of porphyria cutanea tarda patients and relatives|nombre1=C|apellido2=To-Figueras|nombre2=J|fecha=Abril de 2009|publicación=Clinical Genetics|volumen=75|número=4|pages=346–353|fechaacceso=18 de noviembre de 2014|doi=10.1111/j.1399-0004.2009.01153.x|pmc=3804340|pmid=19419417|apellido3=Phillips|nombre3=JD|last4=Warby|first4=CA|last5=Munoz|first5=C|last6=Herrero|first6=C|apellido1=Badenas}}</ref>
* ''[[UROS]]'': [[uroporfirinógeno]] III [[sintasa]] (la deficiencia provoca porfiria eritropoyética congénita)

== Véase también ==
* [[Clorina]]
* [[Clorofila]]
* [[Cobalamina]]
* [[Hemopexina]]
* [[Hemina]]
* [[Respiración]]

== Referencias ==

{{listaref|2}}

== Enlaces externos ==

{{commonscat|Haem|el grupo hemo}}

{{Control de autoridades}}
[[Categoría:Sangre]]
[[Categoría:Hematología]]
[[Categoría:Grupos funcionales]]
[[Categoría:Cofactores]]
[[Categoría:Tetrapirroles]]