Edición de «EPAS1»

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La '''proteína del dominio endotelial PAS 1''' ('''EPAS1''', también conocido como factor inducible de la hipoxia 2alpha (HIF-2alpha)) es una [[proteína]] que en humanos está codificada por el [[gen]] ''EPAS1''. Es un tipo de [[hypoxia-inducible factors|factor inducible por la hipoxia]], un grupo de [[Factor de transcripción|factores de transcripción]] implicados en la respuesta corporal al nivel de oxígeno en el ambiente.<ref name="pmid9000051">{{cita publicación | autor1 = Tian H| autor2 =  McKnight SL| autor3 =  Russell DW | título = Endothelial PAS domain protein 1 (EPAS1), a transcription factor selectively expressed in endothelial cells | url = https://archive.org/details/sim_genes-development_1997-01-01_11_1/page/72| publicación = Genes & Development | volumen = 11 | número = 1 | pages = 72–82 | año = 1997 | pmid = 9000051 | doi = 10.1101/gad.11.1.72 }}</ref><ref>{{cita publicación | autor1 = Hogenesch JB| autor2 = Chan WK| autor3 = Jackiw VH| autor4 = Brown RC| autor5 = Gu YZ| autor6 = Pray-Grant M| autor7 = Perdew GH| autor8 = Bradfield CA | título = Characterization of a subset of the basic helix-loop-helix-PAS superfamily that interacts with components of the dioxin signaling pathway | url = https://archive.org/details/sim_journal-of-biological-chemistry_1997-03-28_272_13/page/8581| publicación = J Biol Chem | volumen = 272 | número = 13 | pages = 8581–93 | fecha = May 1997 | pmid = 9079689 | pmc =  | doi = 10.1074/jbc.272.13.8581 }}</ref><ref name="pmid18378852">{{cita publicación | autor1 = Percy MJ| autor2 =  Beer PA| autor3 =  Campbell G| autor4 =  Dekker AW| autor5 =  Green AR| autor6 =  Oscier D| autor7 =  Rainey MG| autor8 =  van Wijk R| autor9 =  Wood M| autor10 =  Lappin TR| autor11 =  McMullin MF| autor12 =  Lee FS | título = Novel exon 12 mutations in the HIF2A gene associated with erythrocytosis | publicación = Blood | volumen = 111 | número = 11 | pages = 5400–2 | año = 2008 | pmid = 18378852 | pmc = 2396730 | doi = 10.1182/blood-2008-02-137703 }}</ref><ref name = "entrez"/>


'''La proteína del dominio endotelial PAS 1''' (EPAS1, también conocido como el factor inducible de la hipoxia 2alfa (HIF-2alfa)) es una [[proteína]] que en humanos está codificada por el gen '''EPAS1'''. Esta proteína es un tipo de [[factor inducible de la hipoxia]], un grupo de [[Factor de transcripción|factores de transcripción]] implicados en la respuesta del cuerpo al nivel de oxígeno en el ambiente.<ref name="pmid9000051"/><ref>{{cita publicación|autor1=Hogenesch JB| autor2 = Chan WK| autor3 = Jackiw VH| autor4 = Brown RC| autor5 = Gu YZ| autor6 = Pray-Grant M| autor7 = Perdew GH| autor8 = Bradfield CA|título=Characterization of a subset of the basic helix-loop-helix-PAS superfamily that interacts with components of the dioxin signaling pathway|url=https://archive.org/details/sim_journal-of-biological-chemistry_1997-03-28_272_13/page/8581|publicación=J Biol Chem|volumen=272|número=13|pages=8581–93|fecha=May 1997|pmid=9079689|pmc=|doi=10.1074/jbc.272.13.8581}}</ref><ref name="pmid18378852"/><ref name="entrez">{{cita web|título=Entrez Gene: EPAS1 endothelial PAS domain protein 1|url=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/entrez?Db=gene&Cmd=ShowDetailView&TermToSearch=2034|fechaacceso=}}</ref> 

El gen se activa bajo condiciones hipóxicas donde la concentración de oxígeno es baja. Este gen es también importante en el desarrollo del corazón, y en la conservación del equilibrio de [[catecolamina]], es cual se requiere para la protección del corazón. Una mutación en este gen a menudo provoca tumores neuroendocrinos.

Aun así, una versión especial (alelo) del gen EPAS1 produce el ''EPAS1'' responsable de la [[adaptación a grandes altitudes en humanos]].<ref name="yi">{{cita publicación|autor1=Yi X|autor2=Liang Y|autor3=Huerta-Sanchez E|autor4=Jin X|autor5=Cuo ZX|autor6=Pool JE|autor7=Xu X|autor8=Jiang H|autor9=Vinckenbosch N|autor10=Korneliussen TS|autor11=Zheng H|autor12=Liu T|autor13=He W|autor14=Li K|autor15=Luo R|autor16=Nie X|autor17=Wu H|autor18=Zhao M|autor19=Cao H|autor20=Zou J|autor21=Shan Y|autor22=Li S|autor23=Yang Q|autor24=Ni P|autor25=Tian G|autor26=Xu J|autor27=Liu X|autor28=Jiang T|autor29=Wu R|autor30=Zhou G|autor31=Tang M|autor32=Qin J|autor33=Wang T|autor34=Feng S|autor35=Li G|autor36=Luosang J|autor37=Wang W|autor38=Chen F|autor39=Wang Y|autor40=Zheng X|autor41=Li Z|autor42=Bianba Z|autor43=Yang G|autor44=Wang X|autor45=Tang S|autor46=Gao G|autor47=Chen Y|autor48=Luo Z|autor49=Gusang L|autor50=Cao Z|autor51=Zhang Q|autor52=Ouyang W|autor53=Ren X|autor54=Liang H|autor55=Zheng H|autor56=Huang Y|autor57=Li J|autor58=Bolund L|autor59=Kristiansen K|autor60=Li Y|autor61=Zhang Y|autor62=Zhang X|autor63=Li R|autor64=Li S|autor65=Yang H|autor66=Nielsen R|autor67=Wang J|autor68=Wang J|título=Sequencing of 50 Human Exomes Reveals Adaptation to High Altitude|url=https://archive.org/details/sim_science_2010-07-02_329_5987/page/74|publicación=Science|volumen=329|número=5987|pages=75–78|año=2010|pmid=20595611|doi=10.1126/science.1190371|pmc=3711608}}</ref><ref name="hanaoka">{{cita publicación| autor1 = Hanaoka M| autor2 =  Droma Y| autor3 =  Basnyat B| autor4 =  Ito M| autor5 =  Kobayashi N| autor6 =  Katsuyama Y| autor7 =  Kubo K| autor8 =  Ota M|título=Genetic Variants in EPAS1 Contribute to Adaptation to High-Altitude Hypoxia in Sherpas|publicación=PLoS ONE|volumen=7|número=12|pages=e50566|año=2012|pmid=23227185|pmc=3515610|doi=10.1371/journal.pone.0050566}}</ref> Es sabido que la variante del gen confiere un mayor rendimiento atlético en algunas personas, y por ello ha sido bautizado como el "super gen atleta".<ref>{{cita noticia|apellido1=Algar|nombre1=Jim|título=Tibetan 'super athlete' gene courtesy of an extinct human species|url=http://www.techtimes.com/articles/9659/20140703/tibetan-super-athlete-gene-came-from-extinct-human-species.htm|fechaacceso=22 de julio de 2014|obra=Tech Times|fecha=1 de julio de 2014}}</ref>

== Función ==
El gen ''EPAS1'' codifica parcialmente para el [[factor de transcripción]] implicado en la inducción de los genes regulados por el oxígeno. Este factor es inducido a medida que bajan los niveles de oxígeno (hipoxia). La proteína codificada contiene un dominio de proteína [[Hélice-bucle-hélice|hélice-bucle-hélice básica]] así como un dominio encontrado en proteínas involucradas en rutas de transducción de señal que responden a los niveles de oxígeno del ambiente. EPAS 1 está implicado en el desarrollo del [[Embryonic heart|corazón embrionario]] y se expresa en las [[Endotelio|células endoteliales]] de las paredes de los [[Vaso sanguíneo|vasos sanguíneos]] del [[cordón umbilical]]. Durante el desarrollo embrionario temprano, es esencial mantener la homeostasis de la [[catecolamina]] y la protección del corazón para prevenir la [[insuficiencia cardíaca]].<ref name="entrez" />{{cita web|título=Entrez Gene: EPAS1 endothelial PAS domain protein 1|url=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/entrez?Db=gene&Cmd=ShowDetailView&TermToSearch=2034 |fechaacceso=}}</ref>

La [[catecolamina]] incluye hormonas como la [[adrenalina]] y la [[noradrenalina]]. En la producción de catecolamina, es importante que el organismo permaneza en condiciones [[Homeostasis|homeostáticas]], de modo que tanto el delicado corazón fetal como el corazón adulto no se sobreesfuerzen y produzcan una insuficiencia cardíaca. La producción de catecolamina en el embrión está relacionada con el control del gasto cardíaco, el cual se produce cuando incrementa el ritmo cardíaco fetal.<!-- aquí había una etiqueta ref vacía: </ref> -->

== Alelos ==
La [[Etnia tibetana|etnia Tibetana]] tiene una proporción alta de un alelo que mejora el transporte de oxígeno. Este alelo benéfico también se ha encontrado en el genoma del ya extinto [[homínido de Denísova]], lo cual sugiere que este alelo fue introducido en la población humana moderna por hibridación.<!-- otra referencia vacía -->

== Importancia clínica ==
Las mutaciones en el gen EPAS1 están relacionadas con la aparición temprana de tumores neuroendocrinos tales como los [[Paraganglioma carotídeo|paragangliomas]], los [[somatostatinoma]]s y/o los [[feocromocitoma]]s. Las mutaciones son generalmente somáticas con cambio de sentido y se localizan en el sitio principal de hidroxilación del HIF-2α. Además de alterar el mecanismo de degradación/hidroxilación de proteínas, las mutaciones de este gen también provocan la estabilización de proteínas y la señalización pseudohipóxica. Asimismo, estos tumores neuroendocrinos liberan la [[eritropoyetina]] (EPO) en la sangre, provocando una policitemia.<span style="color:#777777"> <!-- dos referencias vacías más aquí --></span>

Las mutaciones en este gen están asociadas con [[policitemia]] familiar de tipo 4, [[hipertensión pulmonar]] y mal de montaña crónico.<span style="color:#777777"><!-- dos más --> </span>También existe evidencia de que ciertas variantes de este gen proporcionan protección para las personas que viven a grandes altitudes como en el Tíbet.<span style="color:#777777"><!-- tres más --></span> El efecto es más profundo entre los tibetanos que viven en el Himalaya a una altitud de aproximadamente 4,000 metros sobre el nivel del mar, entorno intolerable para otras poblaciones humanas debido a que hay 40% menos oxígeno atmosférico. Los tibetanos no padecen ningún problema de salud asociado con [[Mal de montaña|el mal de montaña]], pero en cambio, producen niveles bajos de pigmento sanguíneo ([[hemoglobina]]) (suficientes para la menor concentración de oxígeno), tienen vasos sanguíneos más desarrollados y exhiben un peso de nacimiento extraordinariamente alto.<span style="color:#777777"><!-- dos más --></span>

En altitudes elevadas, EPAS1 es útil como respuesta adaptativa a corto plazo. Aun así, EPAS1 también puede causar una producción excesiva de glóbulos rojos, haciendo que el mal de montaña sea crónico, lo cual a su vez puede causar la muerte y la inhibición de las capacidades reproductivas. Algunas mutaciones que aumentan la expresión de esta proteína están asociadas con un incremento en la hipertensión y una embolia a bajas altitudes, con síntomas similares a aquellos del mal de montaña. Las personas que viven de forma permanente en altitudes elevadas podrían experimentar la selección de un gen EPAS1 que sea capaz de reducir las consecuencias físicas de la producción excesiva de eritrocitos.<ref name="pmid20534544">{{cita publicación| autor1 = Beall CM| autor2 =  Cavalleri GL| autor3 =  Deng L| autor4 =  Elston RC| autor5 =  Gao Y| autor6 =  Knight J| autor7 =  Li C| autor8 =  Li JC| autor9 =  Liang Y| autor10 =  McCormack M| autor11 =  Montgomery HE| autor12 =  Pan H| autor13 =  Robbins PA| autor14 =  Shianna KV| autor15 =  Tam SC| autor16 =  Tsering N| autor17 =  Veeramah KR| autor18 =  Wang W| autor19 =  Wangdui P| autor20 =  Weale ME| autor21 =  Xu Y| autor22 =  Xu Z| autor23 =  Yang L| autor24 =  Zaman MJ| autor25 =  Zeng C| autor26 =  Zhang L| autor27 =  Zhang X| autor28 =  Zhaxi P| autor29 =  Zheng YT|título=Natural selection on EPAS1 (HIF2alpha) associated with low hemoglobin concentration in Tibetan highlanders| url = https://archive.org/details/sim_proceedings-of-the-national-academy-of-sciences-usa_2010-06-22_107_25/page/11459|publicación=Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A.|volumen=107|número=25|pages=11459–64|fecha=June 2010|pmid=20534544|pmc=2895075|doi=10.1073/pnas.1002443107}}</ref>

== Interacciones ==
Se ha demostrado que EPAS1 [[Interacciones proteína-proteína|interacciona]] con el [[Aryl hydrocarbon receptor nuclear translocator|translocador nuclear del receptor Aril hidrocarburo (ARNT)]]<ref name="pmid9079689">{{cita publicación|autor1=Hogenesch JB|autor2=Chan WK|autor3=Jackiw VH|autor4=Brown RC|autor5=Gu YZ|autor6=Pray-Grant M|autor7=Perdew GH|autor8=Bradfield CA|título=Characterization of a subset of the basic-helix-loop-helix-PAS superfamily that interacts with components of the dioxin signaling pathway|url=https://archive.org/details/sim_journal-of-biological-chemistry_1997-03-28_272_13/page/8580|publicación=J. Biol. Chem.|volumen=272|número=13|pages=8581–93|fecha=March 1997|pmid=9079689|doi=10.1074/jbc.272.13.8581}}</ref> y el [[ARNTL]].<ref name="pmid9576906">{{cita publicación| autor1 = Hogenesch JB| autor2 =  Gu YZ| autor3 =  Jain S| autor4 =  Bradfield CA|título=The basic-helix-loop-helix-PAS orphan MOP3 forms transcriptionally active complexes with circadian and hypoxia factors| url = https://archive.org/details/sim_proceedings-of-the-national-academy-of-sciences-usa_1998-05-12_95_10/page/5474|publicación=Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A.|volumen=95|número=10|pages=5474–9|fecha=May 1998|pmid=9576906|pmc=20401|doi=10.1073/pnas.95.10.5474}}</ref>

== Referencias ==
{{Listaref}}

== Lectura adicional ==

{{Control de autoridades}}
[[Categoría:Genes del cromosoma 2]]
[[Categoría:Factores de transcripción]]